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定向製導既可以“雙重打擊”,又可以“一箭雙雕”——抗艾滋病病毒長效抑製肽與廣譜中和抗體的聯用策略
作者:丝瓜视频appioses多肽合成公司    發布於:2021年01月08日
摘要:​恩夫韋肽又稱T20是世界上第一個多肽融合抑製劑,但由於其存在半衰期短、易產生抗藥性等缺點,使其在臨床上的應用受到限製。所以研製抗HIV-1的多肽融合抑製劑,是目前該領域亟待解決的關鍵科學問題。

恩夫韋肽又稱T20是世界上第一個多肽融合抑製劑,但由於其存在半衰期短、易產生抗藥性等缺點,使其在臨床上的應用受到限製。所以研製抗HIV-1的多肽融合抑製劑,是目前該領域亟待解決的關鍵科學問題。

定向製導既可以“雙重打擊”,又可以“一箭雙雕”——抗艾滋病病毒長效抑製肽與廣譜中和抗體的聯用策略


最近,複旦大學薑世勃/陸路研究小組與北卡羅萊納大學教堂山分校的蘇立山教授合作,發表文章《IgGFc-bindingMotif-conjugatedHIV 1FusionInhibitorExhibitsImprovedPotencyandinvivoHalf-life:PotentialApplicationinCombinationwithBroadNeutralizingAntibodies》,利用結合肽鏈策略,研製出能有效抑製HIV-1感染的長效多肽融合抑製劑IBP-CP24,它有望成為一種新型的、能單獨使用或與廣譜中和抗體聯合用來防治HIV-1感染的長效抗HIV-1藥物。

為了解決這一重要的科學問題,研究者將HIV-1CHR產生的多肽CP24與IBP序列相結合,使之能與人類免疫球蛋白Fc可逆性相結合,從而延長其半衰期。研究者發現,當IBP連接到CP24的N端時,它在恒河猴中的半衰期比CP24長了大約26倍。與此同時,研究小組使用蘇立山教授的研究小組,北卡羅萊納大學教堂山分校的人源化小鼠模型,對IBP-CP24體內治療效果進行了進一步的評價,結果表明與CP24相比,IBP-CP24對慢性HIV-1感染的人源化小鼠模型有更好的療效。

該小組進一步評估了長效多肽IBP-CP24與廣譜中和抗體N6、VRC07和10E8的聯用對HIV-1感染的抑製作用,結果表明IBP-CP24與廣譜中和抗體聯用後對HIV-1的抑製作用是相互協調的。綜上所述,本發明有望成為一種新的長效HIV-1融合抑製劑多肽,可單獨或與中和抗體聯合應用於HIV-1感染的治療,這說明本發明能夠顯著降低抗體和多肽的劑量,並降低治療成本。

CP24與N6聯用能更有效地對抗HIV,達到“雙重打擊”或“一箭雙雕”的效果。由於N6抗體是攜帶IBP-CP24多肽的生物導彈,所以它首先對一個病毒粒子gp120進行攻擊,然後對IBP-CP24釋放出來的病毒粒子gp41進行第二次攻擊,從而徹底消滅該病毒(即“雙重打擊”)。另外一種可能性是,N6抗體通過靶向一個病毒顆粒的gp120來攻擊,而IBP-CP24多肽又被靶向另一個病毒顆粒的gp41(即“一箭雙雕”)攻擊。


本文章由丝瓜视频appioses生物小編整理編輯如有轉載,請注明出處“本文首發於丝瓜视频app官网安卓下载多肽合成生物科技有限公司(www.greggpekau.com)”


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